In Killer Frequency van ontwikkelaar Team17 speel je als Forrest Nash, een voordien populaire radiohost die aan de slag gaat bij een radiostation in een klein dorp. Het leek erop dat het weer een doodgewone dag zou worden tot je een telefoon krijgt vanuit de politiekazerne. De sheriff is gedood door The Whistle Man, een seriemoordenaar waar iedereen van dacht dat hij dood was.
De enige overgebleven agente moet een mede-officier helpen en reist naar het aanliggende dorp om hulp te halen, maar gedurende deze periode is er niemand die de noodcentrale kan bemannen en hier kom jij in beeld. De noodoproepen worden doorgestuurd naar de radiozender en jij neemt op. De verschillende personages worden opgejaagd door de The Whistle Man en bellen naar jou met hun noodgeval. In veel gevallen moet je bijstaan bij het volbrengen van enkele opdrachten.